Lấy bối cảnh giả tưởng khi nước Mỹ bị bao trùm bởi bóng ma khủng bố, Call of Duty: Modern Warfare 2 cho phép người chơi hóa thân thành thành viên của biệt đội tinh nhuệ Task Force 141 (tập hợp những nhân vật ưu tú nhất của quân đội mỗi quốc gia) với nhiệm vụ tiêu diệt Makarov, kẻ âm mưu biến nước Mỹ trở thành “mồ chôn của những con người hiếu chiến”.